Известно, что у детей и подростков, страдающих редким наследственным заболеванием сиалидозом, наблюдаются симптомы, аналогичные проявлениям болезни Альцгеймера. При сиалидозе в результате генетической мутации гена нарушена выработка фермента нейраминидазы (NEU1). Его основная задача - разбирать и утилизировать белки, не нужные организму. Процессы демонтажа белков проводятся внутри специальных клеточных пузырьков - лизосом. У больных сиалидозом развивается нейродегенеративное расстройство, аналогичное болезни Альцгеймера.

 

Американские ученые из Госпиталя святого апостола Иуды стали проверять уровень NEU1 в головном мозгу пациентов с болезнью Альцгеймера и обнаружили его нехватку. То есть, на фоне дефиците нейраминидазы амилоидный белок оседает в окрестностях нейронов головного мозга и формирует амилоидные бляшки.

 

В ходе экспериментов на лабораторных мышах оказалось, что в отсутствие NEU1 в лизосомах накапливается белок-предшественник амилоида (APP). Он распадается на несколько фрагментов, которые и формируют бляшки Альцгеймера. В частности, одним из фрагментов является бета-пептид 42 (Ар-42), играющий важную роль в развитии болезни Альцгеймера. Ар-42 был выделен из в спинномозговой жидкости и гиппокампа мышей с дефицитом NEU1. У животных с нормально работающим геном NEU1 Ар-42 обнаружен не был. 

 

Активация гена NEU1 уже через несколько недель приводила к уменьшению амилоидных бляшек в гиппокампе мышей. То есть, включение неработающего гена позволило не только остановить процессы отложения белка в мозгу больных животных, но и обратить данный процесс, разрушая уже сформированные амилоидные бляшки.

 

Ученые надеются, что их работа позволит разработать новые методы лечения болезни Альцгеймера. На данный момент от нее страдает более 5 миллионов жителей США, причем доля их, как ожидается, будет расти с каждым годом. 

 

Источник:

St. Jude Children’s Research Hospital